Синтез инсулина с помощью кишечной палочки

В настоящее время в мире, по данным ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), насчитывается около 110 млн людей, страдающих диабетом. И эта цифра в ближайшие 25 лет может удвоиться. Диабет- страшное заболевание, которое вызывается нарушением работы поджелудочной железы, вырабатывающей гормон инсулин, необходимый для нормальной утилизации содержащейся в пище углеводов. На начальных этапах развития болезни достаточно использовать меры профилактики, регулярно следить за уровнем сахара в крови, потреблять меньше сладкого. Однако для 10 млн пациентов показана инсулиновая терапия; они вводят в кровь препараты этого гормона. Начиная с двадцатых годов прошлого века для этих целей использовали инсулин, выделенный из поджелудочной железы свиньи и телят. Инсулин животных аналогичен человеческому, разница заключается в том, что в молекуле инсулина свиньи в отличие от человеческого в одной из цепей аминокислота треонин замещена аланином. Считается, что эти незначительные отличия могут вызвать у пациентов серьезные нарушения в работе почек, расстройстве зрения, аллергию). Кроме того, несмотря на высокую степень очистки, не исключена вероятность переноса вирусов от животных к людям. И, наконец, число больных диабетом растет так быстро, что обеспечить всех нуждающихся животным инсулином уже не представляется возможным. И это весьма дорогое лекарство.

Инсулин был впервые выделен из поджелудочной железы быка в 1921 г. Ф Бантингом и Ч. Бестом. Он сотсоит их двух полипептидных цепей, соединенных двумя дисульфидными связями. Полипептидная цепь А содержит 21 аминокислотный остаток, а цепь В- 30 аминокислотных остатков, молекулярная масса инсулина 5, 7 кDа. Ниже представлена аминокислотная последовательность инсулина человека:

Структура инсулина достаточно консервативна. Аминокислотная последовательность инсулина человека и многих животных различается всего на 1-2 аминокислоты. У рыб по сравнению с животными В- цепь больше и содержит 32 аминокислотных остатка..

Стоимость его была очень высока. Для получения 100 г кристаллического инсулина требуется 800-1000 кг поджелудочной железы, а одна железа коровы весит 200 — 250 грамм. Это делало инсулин дорогим и труднодоступным для широкого круга диабетиков.

Генетическая инженерия, родившись в начале 70-х годов, добилась сегодня больших успехов. Методы генной инженерии преобразуют клетки бактерий, дрожжей и млекопитающих в «фабрики» для масштабного производства любого белка. Это дает возможность детально анализировать структуру и функции белков и использовать их в качестве лекарственных средсв. В настоящее время кишечная палочка (E. coli) стала поставщиком таких важных гормонов как инсулин и соматотропин.

В 1978 году исследователи из компании «Генентек» впервые получили инсулин в специально сконструированном штамме кишечной палочки. Инсулин состоит из двух полипептидных цепей А и В длиной 20 и 30 аминокислот. При соединении их дисульфидными связями образуется нативный двухцепочечный инсулин. Было показано, что он не содержит белков E. coli, эндотоксинов и других примесей, не дает побочных эффектов, как инсулин животных, а по биологической активности от него не отличается. Впоследствии в клетках E. coli был осуществлен синтез проинсулина, для чего на матрице РНК с помощью обратной транскриптазы синтезировали ее ДНК-копию. После очистки полученного проинсулина его расщепили и получили нативный инсулин, при этом этапы экстракции и выделения гормона были сведены к минимуму. Из 1000 литров культуральной жидкости можно получать до 200 граммов гормона, что эквивалентно количеству инсулина, выделяемого из 1600 кг поджелудочной железы свиньи или коровы.

У животных и человека инсулин синтезируется в β- клетках островков Ларгенганса. Гены, кодирующие этот белок у человека, локализованы в коротком плече 11-ой хромосомы. Зрелая инсулиновая мРНК состоит из 330 нуклеотидов, что соответствует 110 аминокислотным остаткам. Именно такое их количество содержит предшественник инсулина – препроинсулин. Он состоит из одной полипептидной цепи, на N- конце которой находится сигнальный пептид (24 аминокислоты), а между А- и В- цепями локализован С- пептид, содержащий 35 аминокислотных остатков.

Процесс созревания инсулина начинается в цисцернах эндоплазматического ретикулума, где под действием фермента сигналазы с N- конца отщепляется сигнальный пептид. Далее в аппарате Гольджи под действием эндопептидаз вырезается С-пептид и образуется зрелый инсулин. На транс- стороне аппарата Гольджи новосинтезированный гормон соединяется с цинком, образуя надмолекулярные структуры (три-, тетра,- пента- и гексамеры), перемещающиеся затем в секреторные гранулы.

Последние отделяются от аппарата Гольджи, перемещаются к цитоплазатической мемебране, ассоциируются с ней, и инсулин секретируется в кровяное русло. Скорость секреции гормона определяется концентрацией глюкозы и ионов Са 2+ в крови. Адреналин подавляет освобождение инсулина, а такие гормоны, как ТТГ и АКТГ, напротив, способствуют его секреции. В крови инсулин находится в двух формах: свободной и связанной с белками, преимущественно с транферрином и α2— глобулином. Время «полужизни» инсулина составляет около пяти минут, причем распад начинается в крови, т.к. в эритроцитах имеются инсулиновые рецепторы и довольно активная инсулин- деградирующая система. Инсулиназа эритроцитов является Са- зависимой, тиоловой протеиназой, функционирующей совместно с глутатион- инсулин-ирансгидрогеназой, расщепляющей дисульфидные связи между двумя полипептидными цепями инсулина.

Фрагментация инсулина и его распад происходят преимущественно в печени, почках и плаценте.

Фрагменты инсулина обладают биологической активностью и участвуют в ряде метаболических процессов. Одной из осеовных функций инсулина является регуляйия транспорта глюкозы, аминокислот, ионов и др. метаболитов в клетки печени, почек, жировой ткани др. органов. Механизм действия этого гормона отличается от такового для др. пептидных гормонов и является уникальным в регуляции метаболических процессов. Инсулиновый рецептор представляет собой тетрамер, состоящий из двух α- и двух β-субъединиц, одна из которых обладает тироксиназной активностью. Инсулин при взаимодействии с α-субъединицами, расположенными на поверхности цитоплазматической мембраны, образует гормон- рецепторный комплекс. Конформационные изменения тетрамера приводят к активации трансмембранной β-субъединицы рецептора, обладающей тирозинкиназной активностью. Активная тирозинкиназа способна к фосфорилированию мембранных белков.Образуются мембранные каналы, через которые глюкоза и др. метаболиты проникают в клетки. Свободный инсулин под действием тканевой инсулиназы распадается на семь фракций, пять из которых обладают биологической активностью.

Кроме того, инсулин стимулирует ряд биосинтетических процессов: синтез нуклеотидов, нуклеиновых кислот, ферментов гликолиза и пентозофосфатного цикла, гликогена. В жировой ткани инсулин активирует процесс образования ацетил Ко А и жирных кислот. Он является одним из индукторов синтеза холестерина, глицерина и глицераткиназы.

Мутации в структуре инсулинового гена, нарушение механизмов посттранскрипционного и посттрансляционного процессинга приводят к образованию дефектных молекул инсулина и, как следствие, к нарушению обменных процессов, регулируемых данным гормоном. В результате развивается тяжелое заболевание – сахарный диабет.

Разработка технологии производства искусственного инсулина является поистине триумфом генетиков. Сначала с помощью специальных методов определили строение молекулы этого гормона, состав и последовательнгсть аминокислот в ней. В 1963 г. молекулу инсулина синтезировали с помощью биохимических методов. Однако осуществить в промышленном масштабе столь дорогостоящий и сложный синтез, включающий 170 химических реакций, оказалось сложно.

Поэтому в дальнейших исследованиях упор был сделан на разработку технологии биологического синтеза гормона в клетках микроорганизмов, для чего использовали весь арсенал методов генетической инженерии. Зная последовательность аминокислот в молекуле инсулина, ученые рассчитали, какой должна быть последовательность нуклеотидов в гене, кодирующем этот белок, чтобы получить нужную последовательность аминокислот. «Собрали» молекулу ДНК из отдельных нуклеотидов в соответствии с определенной последовательностью, «добавили» к ней регуляторные элементы, нкеобходимые для экспрессии гена в прокариотическом организме Е.coli, и встроили эту конструкцию в генетический материал микроба. В результате бактерия смогла вырабатывать две цепи молекулы инсулина, которые в дальнейшем можно было соединить с помощью химической реакции и получить полную молекулу инсулина.

Наконец, ученым удалось осуществить в клетках Е.coli биосинтез молекулы проинсулина, а не только ее отдельных цепей . Молекула проинсулина после биосинтеза способна соответствующим образом преобразовываться (формируются дисульфидные связи между цепями А и В), превращаясь в молекулу инсулина. Эта технология имеет серьезные преимущества, поскольку различные этапы экстракции и выделения гормона сведены до минимума. При разработке такой технологии была выделена информационная РНК проинсулина. Используя ее в качестве матрицы, с помощью фермента обратной транскриптазы синтезировали комплементарную ей молекулу ДНК, которая представляла собой практически точную копию натурального гена инсулина. После пришивания к гену необходимых регуляторных элементов и переноса конструкции в генетический материал Е.coli

Стало возможным производить инсулин на микробиологической фабрике в неограниченных количествах. Его испытания показали практически полную идентичность натуральному инсулину человека. Он намного дешевле препаратов животного инсулина, не вызывает осложнений.

Соматотропин — гормон роста человека, секретируемый гипофизом. Недостаток этого гормона приводит к гипофизарной карликовости. Если вводить соматотропин в дозах 10 мг на кг веса три раза в неделю, то за год ребенок, страдающий от его недостатка, может подрасти на 6 см. Ранее его получали из трупного материала, из одного трупа: 4 — 6 мг соматотропина в пересчете на конечный фармацевтический препарат. Таким образом, доступные количества гормона были ограничены, кроме того, гормон, получаемый этим способом, был неоднороден и мог содержать медленно развивающиеся вирусы. Компания «Genentec» в 1980 году разработала технологию производства соматотропина с помощью бактерий, который был лишен перечисленных недостатков. В 1982 году гормон роста человека был получен в культуре E. coli и животных клеток в институте Пастера во Франции, а с 1984 года начато промышленное производство инсулина и в СССР. При производстве интерферона используют как E. coli, S. cerevisae (дрожжи), так и культуру фибробластов или трансформированных лейкоцитов. Аналогичными методами получают также безопасные и дешевые вакцины.

На технологии рекомбинантных ДНК основано получение высокоспецифичных ДНК-зондов, с помощью которых изучают экспрессию генов в тканях, локализацию генов в хромосомах, выявляют гены, обладающие родственными функциями (например, у человека и курицы). ДНК-зонды также используются в диагностике различных заболеваний.

Технология рекомбинантных ДНК сделала возможным нетрадиционный подход «белок-ген», получивший название «обратная генетика». При таком подходе из клетки выделяют белок, клонируют ген этого белка, модифицируют его, создавая мутантный ген, кодирующий измененную форму белка. Полученный ген вводят в клетку. Если он экспрессируется, несущая его клетка и ее потомки будут синтезировать измененный белок. Таким образом можно исправлять дефектные гены и лечить наследственные заболевания.

Если гибридную ДНК ввести в оплодотворенное яйцеклетку, могут быть получены трансгенные организмы, экспрессирующие мутантный ген и передающие его потомками. Генетическая трансформация животных позволяет установить роль отдельных генов и их белковых продуктов как в регуляции активности других генов, так и при различных патологических процессах. С помощью генетической инженерии созданы линии животных, устойчивых к вирусным заболеваниям, а также породы животных с полезными для человека признаками. Например, микроинъекция рекомбинантной ДНК, содержавшей ген соматотропина быка в зиготу кролика позволила получить трансгенное животное с гиперпродукцией этого гормона. Полученные животные обладали ярко выраженной акромегалией.

Сейчас даже трудно предсказать все возможности, которые будут реализованы в ближайшие несколько десятков лет.

Лекция 5. Комплексная переработка биологического сырья

Под комплексной переработкой биологического сырья понимают совокупность технологических процессов (технологий), направленных на получение продуктов различной природы из одного источника. Таким источником может являться биомасса промышленных микроорганизмов, водоросли, растительные и животных клетки и отходы сельскохозяйственной промышленности.

При этом важно, чтобы себестоимость всех продуктов комплексной переработки сырья была ниже суммы себестоимостей каждого вида товарного продукта, полученного в производстве с учетом затрат на природоохранные мероприятия. Особенное значение это имеет при переработке биологического сырья, которое включает природные биополимеры белковой, углеводной , липидной и нуклеотидной природы. Клетки, содержащие их в значительных количествах, представляют интерес для комплексной переработки, поскольку позволяют выделять из них ценные продукты, прежде всего пищевого и медицинского назначения.

Различия в физико-химических свойствах природных биополимеров предопределяют выбор технологических приемов их выделения и очистки. Например, глубина комплексной переработки микробиологического сырья может быть различной. Применяемые в ней технологии должны быть гибкими, а объем выпускаемой продукции должен отвечать потребностям рынка. При переработке микробной массы с целью получения продуктов липидной природы используют бактерии, дрожжи, микроскопические грибы и водоросли. Продукты полинуклеотидной и белковой природы получают из биомассы бактерий и дрожжей.

В биотехнологическом производстве продуктов основой является оборудование и особенно, связанное со стадией ферментации, так как определяет состав и свойства биопродуктов и культуральной жидкости. Кроме того, в большинстве случаев именно на стадии ферментации закладываются основные экономические показатели биотехнологического производства и конкурентноспособность получаемых биопродуктов.

Существуют различные биотехнологические способы интенсификации ферментации: использование более активного штамма- продуцента, аппаратурное усовершенствование, оптимизация состава питательной среды и условий культивирования, применение биостимуляторов, эмульгаторов и т.д. Все они способны обеспечить максимальную продуктивность биотехнологического процесса и повысить выход конечного продукта.

В то же время наиболее существенное влияние на характер протекания процесса ферментации и его конечные технологические показатели оказывает аппаратура. Рассматривая многообразие ферментационных аппаратов, применяемых в настоящее время в биохимических производствах, можно сделать вывод, что во всех реакторах происходят определенные физические процессы (гидродинамические, тепловые и массообменные), с помощью которых создаются оптимальные условия для проведения собственно биохимического превращения вещества (биохимической реакции).

Для осуществления этих физических процессов биохимический реактор снабжается типовыми конструктивными элементами, широко применяемыми также в химических аппаратах для проведения собственно физических процессов (мешалки, контактные устройства, теплообменники, диспергаторы и т.д.). Ферментер любой конструкции должен удовлетворять основным требованиям процесса культивирования клеток: обеспечить подвод к каждой клетке питательных веществ, отвод продуктов метаболизма, обеспечить поддержание оптимальных рабочих параметров, требуемый уровень аэрирования, перемешивания, высокий уровень автоматизации и т.д.

Значение биохимии в биотехнологии

Фундаментальная биохимия является основой для многих наук биологического профиля, таких, как генетика, физиология, иммунология, микробиология. Успехи клеточной и генной инженерии в последние годы в значительной мере сблизили биохимию с зоологией и ботаникой. Велико значение биохимии для таких наук, как фармакология и фармация. Биологическая химия изучает различные структуры на клеточном и организменном уровнях. Основой жизни является совокупность химических реакций, обеспечивающих обмен веществ. Таким образом биохимию можно считать основным языком всех биологических наук. В настоящее время как биологические структуры, так и обменные процессы, благодаря применению эффективных методов, изучены достаточно хорошо. Многие разделы биохимии в последние годы развивались столь интенсивно, что выросли в самостоятельные научные направления и дисциплины. Прежде всего можно отметить биотехнологию, генную инженерию, биохимическую генетику, экологическую биохимию, квантовую и космическую биохимию и т.д. Велика роль биохимии в понимании сути патологических процессов и молекулярных механизмов действия лекарственных веществ.

Все живые организмы состоят из клеток и продуктов их метаболизма. Это в 1838 году доказали М.Шлейден и Т.Шванн, которые постулировали, что растительные и животные организмы построены из клеток, расположенных в определенном порядке. Спустя 20 лет Р.Вирхов сформулировал основы клеточной теории, указав, что все живые клетки возникают из предшествующих живых клеток. В дальнейшем клеточная теория развивалась и дополнялась по мере совершенствования методов познания. Каждая клетка является обособленной функциональной единицей, имеющей ряд специфических особенностей, в зависимости от ее природы. Микроорганизмы представлены отдельными клетками или их колониями, а многоклеточные организмы, например животные или высшие растения, состоят из миллиардов клеток, соединенных друг с другом. Клетка представляет собой своеобразную фабрику, на которой осуществляются многообразные и согласованные химические процессы, как и на реальной фабрике, в клетке имеется центр управления, участки контроля за теми или иными реакциями, регуляторные механизмы. В клетку также поступает сырье, которое перерабатывается в готовую продукцию, и отходы, которые выбрасываются из клетки.

Клетки постоянно синтезируют вещества, необходимые для их жизнедеятельности. Эти вещества находят все большее применение в промышленности и медицине. Некоторые из них уникальны и не могут быть получены методом химического синтеза.

источник

• Инсулин — пептидный гормон, выделяемый β-клетками о. Лангенгарса.

• Состоит из двух пептидных цепей: А-цепь — из 21 аминокислотных остатков. В-цепь содержит 30 аминокислотных остатков

• Эти две цепи связаны бисульфидными –S-S- связями, которые обеспечивают пространственную структуру белка инсулина.

• При синтезе инсулина в поджелудочной железе вначале образуется предшественник инсулина — проинсулин.

• Проинсулин состоит из А-цепи, В-цепи и С-пептида, состоящего из 35 аминокислотных остатков.

• С-пептид отщепляется под действием карбоксипептидазы и трипсина и проинсулин переходит в активный инсулин.

• До получения рекомбинантного инсулина препарат получали из поджелудочной железы свиней и крупного рогатого скота

Инсулин был первым лекарственным рекомбинантным препаратом, полученным в промышленных масштабах еще в 1982 г. Как известно, инсулин широко применяется при лечении инсулино-зависимой формы сахарного диабета.

Молекула инсулина состоит из двух цепей А-цепь – 21 аминокислота и В- цепь – 30 аминокислот. Молекула стабилизирована тремя дисульфидными связями, которые необходимы для ее нормального функционирования. В организме человека и животных синтезируется проинсулин, в котором А и В-цепи соединены С-пептидом. После синтеза С-пептид выщепляется под действием протеолитических ферментов с образованием инсулина.

До получения рекомбинантного инсулина препарат получали из поджелудочной железы свиней и крупного рогатого скота. Однако такой способ получения инсулина имел целый ряд недостатков:

1)недостаток поголовья скота;

2)сложности хранения и транспортировки сырья;

3)трудности выделения и очистки гормона;

4)возможность развития аллергических реакций.

Все это сделало необходимым поиск альтернативных источников получения препарата. До настоящего времени единственным вариантом такого получения является микробиологический синтез с использованием рекомбинантных микроорганизмов.

В настоящее время инсулин человека, в основном, получают двумя способами:

1) модификацией свиного инсулина синтетико-ферментативным методом;

Метод основан на том, что свиной инсулин отличается от инсулина человека одной заменой на С-конце В-цепи Ala30Thr. Замену аланина на треонин осуществляют путем катализируемого ферментом отщепления аланина и присоединение вместо него защищенного по карбоксильной группе остатка треонина, присутствующего в реакционной смеси в большом избытке. После отщепления защитной О-трет-бутильной группы получают инсулин человека.

2) генно-инженерным способом;

Существует два основных подхода для получения генно-инженерного инсулина человека. В первом случае (2.1) осуществляют раздельное (разные штаммы-продуценты) получение обеих цепей с последующим фолдингом молекулы (образование дисульфидных мостиков) и разделением изоформ. Во втором (2.2) — получение в виде предшественника (проинсулина) с последующим ферментативным расщеплением трипсином и карбоксипептидазой В до активной формы гормона.

Наиболее предпочтительным в настоящее время является получение инсулина в виде предшественника, обеспечивающее правильность замыкания дисульфидных мостиков (в случае раздельного получения цепей проводят последовательные циклы денатурации, разделения изоформ и ренатурации).

Метод 2.1. Раздельный синтез А- и В-цепей с последующим заключением между ними дисульфидных связей.

• 1. Путем химического синтеза создаются последовательности нуклеотидов, которые кодируют образование А и В цепей (создание синтетических генов).

• 2. Каждый из синтетических генов вводят в плазмиды (в одну плазмиду вводят ген, синтезирующий цепь А, в другую плазмиду вводят ген, синтезирующий цепь В).

• 3. Вводят ген, кодирующий образование фермента бетагалактозидазы. Этот ген включают в каждую плазмиду для того, чтобы добиться активной репликации плазмид.

• 4. Плазмиды вводят в клетку E. coli- кишечной палочки и получают две культуры продуцента, одна культура синтезирует А-цепь, вторая В-цепь.

• 5. Помещают две культуры в ферментер. В среду добавляют галактозу, которая индуцирует образование фермента бетагалактозидазы. При этом плазмиды активно реплицируются, образуя много копий плазмид и, следовательно, много генов, синтезирующих Аи В цепи.

• 6. Клетки лизируют, выделяют А и В цепи, которые связаны с бетагалактозидазой. Все это обрабатывают бромцианом и отщепляют А и В-цепи от бетагалактозидазы. Затем производят дальнейшую очистку и выделение А и В цепей.

• 7. Окисляют остатки цистеина, связывают и получают инсулин.

Недостатки подобного метода: надо получать два отдельных штамма-продуцента, проводить две ферментации, две процедуры выделения и очистки, а самое главное, трудно обеспечить правильное замыкание дисульфидных связей, то есть получить активный инсулин.

Метод 2.2. Синтез проинсулина с последующим выщеплением С-_пептида. При этом конформация проинсулина обеспечивает правильное замыкание дисульфидных связей, что делает второй способ микробиологического синтеза более перспективным.

• В 1975 г. У.Гилберт предложил следующую схему синтеза инсулина:

• Из опухолевых клеток поджел. железы выделяется мРНК инсулина.

• С помощью обратной транскриптазы мРНК получают кДНК.

• Полученную кДНК встраивают в плазмиду рBR322 E. Coli в среднюю часть гена пенициллинидазы.

• Рекомбинантная плазмида содержит информацию о структуре проинсулина.

• В результате трансляции мРНК в клетках синтезируется гибридный белок, содержащий последовательности пенициллинидазы и проинсулина.

• Проинсулин выщепляли из данного белка трипсином.

• Из проинсулина выделяется инсулин.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Сдача сессии и защита диплома — страшная бессонница, которая потом кажется страшным сном. 8523 — | 7044 — или читать все.

178.45.150.72 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

источник

Инсулин — это белок, который является гормоном поджелудочной железы. Действие инсулина в основном направлено на обмен углеводов и проявляется снижением уровня сахара в крови (гипогликемический эффект). Это происходит за счет того, что инсулин облегчает переход глюкозы в клетки органов и тканей, где стимулирует ее активирование путем образования глюкозо-6-фосфата.

Последний, окисляясь, обеспечивает клетки энергией. Таким образом, инсулин способствует периферическому окислению глюкозы. Наряду с этим инсулин тормозит распад гликогена в клетках печени. При этом снижаются процессы распада жиров и превращение аминокислот в глюкозу и происходит активирование синтеза жиров и белков.

При недостатке инсулина развивается тяжелое заболевание — диабет; при этом разрушается нормальный обмен веществ. Диабетики должны получать инсулин ежедневно, если этого не происходит, то развивается тяжелое состояние — диабетическая кома, и организм погибает. Потребность в инсулине огромна. Долгое время источником инсулина служили железы коров и свиней. Учитывая, что поджелудочная железа коровы весит 200-250 г, для получения 100 г кристаллического инсулина нужно 800-1000 кг исходного сырья. Понятно, что животный инсулин не мог обеспечить всех больных. Например, в 1979 г. из 60-ти млн больных диабетом во всем мире, только 4 млн получали препарат инсулина.

Инсулин построен из двух полипептидных цепей А и В длиной 20 и 30 аминокислот, последовательность которых была установлена Сэнгером в 1955 г. Синтез обеих цепей и соединение их дисульфидными связями для получения инсулина были проведены тремя коллективами исследователей в Сша, Китае и ФРГ в 1963 и 1965 гг. Однако осуществить в промышленном масштабе столь дорогостоящий и сложный синтез, который включает 170 химических реакций, оказалось трудно. Тем не менее в 1980 г. в Дании (компанией «Ново индастри») был разработан способ превращения инсулина свиньи в инсулин человека замещением остатка аланина, который является 30-й аминокислотой в цепи В на остаток треонина.

Это удалось достигнуть путем ферментативного замещения с последующей хроматографической очисткой продукта; в результате был получен однокомпонентный инсулин человека 99 %-й чистоты. Исследования двух однокомпонентных инсулинов (человеческого и свиного) показали, что они не различались по активности и по времени действия. В 1982 г. инсулин производили главным образом две компании «Эли Лилли» (85 % сбыта инсулина в США и патент на его производство с 1923 г.) и «Ново индастри» (47,5 % сбыта гормона в Европе).

В организме животного две полипептидные цепи инсулина исходно являются частями одной белковой молекулы длиной 109 аминокислот — препроинсулина. При синтезе препроинсулина в клетках поджелудочной железы первые 23 аминокислоты служат сигналом для прохождения молекулы сквозь мембрану клетки; эти аминокислоты отщепляются, образуется проинсулин длиной 86 аминокислот. Молекула проинсулина сворачивается таким образом, что начальный и конечный ее сегменты сближаются, а центральная часть молекулы удаляется с помощью ферментов.

Так образуется инсулин. Роль центральной части сводится к правильному взаимному расположению двух цепей инсулина.

Гилберт с сотрудниками выделили и-РНК из поджелудочной железы крысы, синтезировали ДНК-копию (комплементарная ДНК), которая была встроена в плазмиду E. coli в среднюю часть гена пенициллиназы (этот фермент в норме секретируется из клеток), и получили рекомбинантную плазмиду. Как показало определение последовательности ДНК, рекомбинантная плазмида содержала информацию о структуре проинсулина, но не препроинсулина.

При трансляции и-РНК в клетках кишечной палочки синтезировался гибридный белок, содержащий последовательности пенициллиназы и проинсулина. Далее отщепляли пенициллиназу и удаляли средний сегмент проинсулина действием трипсина. Позднее было показано, что полученные таким образом молекулы влияют на сахарный обмен, как гормон, выделенный из поджелудочной железы крысы.

В 1979 г. в США были синтезированы гены, кодирующие А и Б цепи инсулина. Далее каждый синтетический ген встраивали в плазмиду E. coli в конце гена -галактозидазы. После этого синтезированные полипептиды отщепляли от фермента, проводили их очистку и цепи соединяли in vitro для получения полной молекулы инсулина.

В клетках E. coli был также осуществлен биосинтез проинсулина, а не только отдельных ее цепей. Для этого на и-РНК проинсулина синтезировали ее ДНК-копию с помощью обратной транскриптазы (ДНК-полимераза). Этот способ имеет серьезное преимущество, поскольку различные этапы экстракции и выделения гормона сведены к минимуму. С помощью этого метода был получен высокий выход гормона -200 г на 1000 л культуральной жидкости (это эквивалентно количеству инсулина, выделенного из 1600 кг поджелудочной железы животных).

Исследователям из компании «Генентек» потребовалось 10 месяцев, чтобы в сентябре 1978 г. получить инсулин человека в специально сконструированном штамме кишечной палочки. Этот инсулин прошел самые серьезные и длительные испытания, которые показали, что он не вызывает никаких побочных явлений, как инсулин животных (у одного из каждых 20-ти больных инсулин животных вызывает аллергию; часто наблюдаются также расстройства почек и зрения ).

Кроме того, при длительном применении препарат не вызывал отрицательных иммунологических реакций.

Технология производства инсулина в бактериальных клетках имеет огромные преимущества перед получением инсулина из поджелудочной железы животных: не зависит от перебоев или количества сырья, конечный продукт всегда имеет одинаковый состав и степень чистоты.

В октябре 1982 г. был налажен выпуск «хемулина» (препарата синтетического инсулина человека) фирмой «Эли Лилли», которая затратила 100 млн долларов, чтобы начать поставку продукта на рынок.

источник

Возможности генной инженерии.

В настоящее время в мире, по данным ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), насчитывается около 110 млн людей, страдающих диабетом. И эта цифра в ближайшие 25 лет может удвоиться. Диабет- страшное заболевание, которое вызывается нарушением работы поджелудочной железы, вырабатывающей гормон инсулин, необходимый для нормальной утилизации содержащейся в пище углеводов. На начальных этапах развития болезни достаточно использовать меры профилактики, регулярно следить за уровнем сахара в крови, потреблять меньше сладкого. Однако для 10 млн пациентов показана инсулиновая терапия; они вводят в кровь препараты этого гормона. Начиная с двадцатых годов прошлого века для этих целей использовали инсулин, выделенный из поджелудочной железы свиньи и телят. Инсулин животных аналогичен человеческому, разница заключается в том, что в молекуле инсулина свиньи в отличие от человеческого в одной из цепей аминокислота треонин замещена аланином. Считается, что эти незначительные отличия могут вызвать у пациентов серьезные нарушения в работе почек, расстройстве зрения, аллергию). Кроме того, несмотря на высокую степень очистки, не исключена вероятность переноса вирусов от животных к людям. И, наконец, число больных диабетом растет так быстро, что обеспечить всех нуждающихся животным инсулином уже не представляется возможным. И это весьма дорогое лекарство.

Инсулин был впервые выделен из поджелудочной железы быка в 1921 г. Ф Бантингом и Ч. Бестом. Он сотсоит их двух полипептидных цепей, соединенных двумя дисульфидными связями. Полипептидная цепь А содержит 21 аминокислотный остаток, а цепь В- 30 аминокислотных остатков, молекулярная масса инсулина 5, 7 кDа. Ниже представлена аминокислотная последовательность инсулина человека:

Структура инсулина достаточно консервативна. Аминокислотная последовательность инсулина человека и многих животных различается всего на 1-2 аминокислоты. У рыб по сравнению с животными В- цепь больше и содержит 32 аминокислотных остатка..

Стоимость его была очень высока. Для получения 100 г кристаллического инсулина требуется 800-1000 кг поджелудочной железы, а одна железа коровы весит 200 — 250 грамм. Это делало инсулин дорогим и труднодоступным для широкого круга диабетиков.

Генетическая инженерия, родившись в начале 70-х годов, добилась сегодня больших успехов. Методы генной инженерии преобразуют клетки бактерий, дрожжей и млекопитающих в «фабрики» для масштабного производства любого белка. Это дает возможность детально анализировать структуру и функции белков и использовать их в качестве лекарственных средсв. В настоящее время кишечная палочка (E. coli) стала поставщиком таких важных гормонов как инсулин и соматотропин.

В 1978 году исследователи из компании «Генентек» впервые получили инсулин в специально сконструированном штамме кишечной палочки. Инсулин состоит из двух полипептидных цепей А и В длиной 20 и 30 аминокислот. При соединении их дисульфидными связями образуется нативный двухцепочечный инсулин. Было показано, что он не содержит белков E. coli, эндотоксинов и других примесей, не дает побочных эффектов, как инсулин животных, а по биологической активности от него не отличается. Впоследствии в клетках E. coli был осуществлен синтез проинсулина, для чего на матрице РНК с помощью обратной транскриптазы синтезировали ее ДНК-копию. После очистки полученного проинсулина его расщепили и получили нативный инсулин, при этом этапы экстракции и выделения гормона были сведены к минимуму. Из 1000 литров культуральной жидкости можно получать до 200 граммов гормона, что эквивалентно количеству инсулина, выделяемого из 1600 кг поджелудочной железы свиньи или коровы.

У животных и человека инсулин синтезируется в β- клетках островков Ларгенганса. Гены, кодирующие этот белок у человека, локализованы в коротком плече 11-ой хромосомы. Зрелая инсулиновая мРНК состоит из 330 нуклеотидов, что соответствует 110 аминокислотным остаткам. Именно такое их количество содержит предшественник инсулина – препроинсулин. Он состоит из одной полипептидной цепи, на N- конце которой находится сигнальный пептид (24 аминокислоты), а между А- и В- цепями локализован С- пептид, содержащий 35 аминокислотных остатков.

Процесс созревания инсулина начинается в цисцернах эндоплазматического ретикулума, где под действием фермента сигналазы с N- конца отщепляется сигнальный пептид. Далее в аппарате Гольджи под действием эндопептидаз вырезается С-пептид и образуется зрелый инсулин. На транс- стороне аппарата Гольджи новосинтезированный гормон соединяется с цинком, образуя надмолекулярные структуры (три-, тетра,- пента- и гексамеры), перемещающиеся затем в секреторные гранулы.

Последние отделяются от аппарата Гольджи, перемещаются к цитоплазатической мемебране, ассоциируются с ней, и инсулин секретируется в кровяное русло. Скорость секреции гормона определяется концентрацией глюкозы и ионов Са 2+ в крови. Адреналин подавляет освобождение инсулина, а такие гормоны, как ТТГ и АКТГ, напротив, способствуют его секреции. В крови инсулин находится в двух формах: свободной и связанной с белками, преимущественно с транферрином и α2— глобулином. Время «полужизни» инсулина составляет около пяти минут, причем распад начинается в крови, т.к. в эритроцитах имеются инсулиновые рецепторы и довольно активная инсулин- деградирующая система. Инсулиназа эритроцитов является Са- зависимой, тиоловой протеиназой, функционирующей совместно с глутатион- инсулин-ирансгидрогеназой, расщепляющей дисульфидные связи между двумя полипептидными цепями инсулина.

Фрагментация инсулина и его распад происходят преимущественно в печени, почках и плаценте.

Фрагменты инсулина обладают биологической активностью и участвуют в ряде метаболических процессов. Одной из осеовных функций инсулина является регуляйия транспорта глюкозы, аминокислот, ионов и др. метаболитов в клетки печени, почек, жировой ткани др. органов. Механизм действия этого гормона отличается от такового для др. пептидных гормонов и является уникальным в регуляции метаболических процессов. Инсулиновый рецептор представляет собой тетрамер, состоящий из двух α- и двух β-субъединиц, одна из которых обладает тироксиназной активностью. Инсулин при взаимодействии с α-субъединицами, расположенными на поверхности цитоплазматической мембраны, образует гормон- рецепторный комплекс. Конформационные изменения тетрамера приводят к активации трансмембранной β-субъединицы рецептора, обладающей тирозинкиназной активностью. Активная тирозинкиназа способна к фосфорилированию мембранных белков.Образуются мембранные каналы, через которые глюкоза и др. метаболиты проникают в клетки. Свободный инсулин под действием тканевой инсулиназы распадается на семь фракций, пять из которых обладают биологической активностью.

Кроме того, инсулин стимулирует ряд биосинтетических процессов: синтез нуклеотидов, нуклеиновых кислот, ферментов гликолиза и пентозофосфатного цикла, гликогена. В жировой ткани инсулин активирует процесс образования ацетил Ко А и жирных кислот. Он является одним из индукторов синтеза холестерина, глицерина и глицераткиназы.

Мутации в структуре инсулинового гена, нарушение механизмов посттранскрипционного и посттрансляционного процессинга приводят к образованию дефектных молекул инсулина и, как следствие, к нарушению обменных процессов, регулируемых данным гормоном. В результате развивается тяжелое заболевание – сахарный диабет.

Разработка технологии производства искусственного инсулина является поистине триумфом генетиков. Сначала с помощью специальных методов определили строение молекулы этого гормона, состав и последовательнгсть аминокислот в ней. В 1963 г. молекулу инсулина синтезировали с помощью биохимических методов. Однако осуществить в промышленном масштабе столь дорогостоящий и сложный синтез, включающий 170 химических реакций, оказалось сложно.

Поэтому в дальнейших исследованиях упор был сделан на разработку технологии биологического синтеза гормона в клетках микроорганизмов, для чего использовали весь арсенал методов генетической инженерии. Зная последовательность аминокислот в молекуле инсулина, ученые рассчитали, какой должна быть последовательность нуклеотидов в гене, кодирующем этот белок, чтобы получить нужную последовательность аминокислот. «Собрали» молекулу ДНК из отдельных нуклеотидов в соответствии с определенной последовательностью, «добавили» к ней регуляторные элементы, нкеобходимые для экспрессии гена в прокариотическом организме Е.coli, и встроили эту конструкцию в генетический материал микроба. В результате бактерия смогла вырабатывать две цепи молекулы инсулина, которые в дальнейшем можно было соединить с помощью химической реакции и получить полную молекулу инсулина.

Наконец, ученым удалось осуществить в клетках Е.coli биосинтез молекулы проинсулина, а не только ее отдельных цепей . Молекула проинсулина после биосинтеза способна соответствующим образом преобразовываться (формируются дисульфидные связи между цепями А и В), превращаясь в молекулу инсулина. Эта технология имеет серьезные преимущества, поскольку различные этапы экстракции и выделения гормона сведены до минимума. При разработке такой технологии была выделена информационная РНК проинсулина. Используя ее в качестве матрицы, с помощью фермента обратной транскриптазы синтезировали комплементарную ей молекулу ДНК, которая представляла собой практически точную копию натурального гена инсулина. После пришивания к гену необходимых регуляторных элементов и переноса конструкции в генетический материал Е.coli

Стало возможным производить инсулин на микробиологической фабрике в неограниченных количествах. Его испытания показали практически полную идентичность натуральному инсулину человека. Он намного дешевле препаратов животного инсулина, не вызывает осложнений.

Соматотропин — гормон роста человека, секретируемый гипофизом. Недостаток этого гормона приводит к гипофизарной карликовости. Если вводить соматотропин в дозах 10 мг на кг веса три раза в неделю, то за год ребенок, страдающий от его недостатка, может подрасти на 6 см. Ранее его получали из трупного материала, из одного трупа: 4 — 6 мг соматотропина в пересчете на конечный фармацевтический препарат. Таким образом, доступные количества гормона были ограничены, кроме того, гормон, получаемый этим способом, был неоднороден и мог содержать медленно развивающиеся вирусы. Компания «Genentec» в 1980 году разработала технологию производства соматотропина с помощью бактерий, который был лишен перечисленных недостатков. В 1982 году гормон роста человека был получен в культуре E. coli и животных клеток в институте Пастера во Франции, а с 1984 года начато промышленное производство инсулина и в СССР. При производстве интерферона используют как E. coli, S. cerevisae (дрожжи), так и культуру фибробластов или трансформированных лейкоцитов. Аналогичными методами получают также безопасные и дешевые вакцины.

На технологии рекомбинантных ДНК основано получение высокоспецифичных ДНК-зондов, с помощью которых изучают экспрессию генов в тканях, локализацию генов в хромосомах, выявляют гены, обладающие родственными функциями (например, у человека и курицы). ДНК-зонды также используются в диагностике различных заболеваний.

Технология рекомбинантных ДНК сделала возможным нетрадиционный подход «белок-ген», получивший название «обратная генетика». При таком подходе из клетки выделяют белок, клонируют ген этого белка, модифицируют его, создавая мутантный ген, кодирующий измененную форму белка. Полученный ген вводят в клетку. Если он экспрессируется, несущая его клетка и ее потомки будут синтезировать измененный белок. Таким образом можно исправлять дефектные гены и лечить наследственные заболевания.

Если гибридную ДНК ввести в оплодотворенное яйцеклетку, могут быть получены трансгенные организмы, экспрессирующие мутантный ген и передающие его потомками. Генетическая трансформация животных позволяет установить роль отдельных генов и их белковых продуктов как в регуляции активности других генов, так и при различных патологических процессах. С помощью генетической инженерии созданы линии животных, устойчивых к вирусным заболеваниям, а также породы животных с полезными для человека признаками. Например, микроинъекция рекомбинантной ДНК, содержавшей ген соматотропина быка в зиготу кролика позволила получить трансгенное животное с гиперпродукцией этого гормона. Полученные животные обладали ярко выраженной акромегалией.

Сейчас даже трудно предсказать все возможности, которые будут реализованы в ближайшие несколько десятков лет.

Лекция 5. Комплексная переработка биологического сырья

Под комплексной переработкой биологического сырья понимают совокупность технологических процессов (технологий), направленных на получение продуктов различной природы из одного источника. Таким источником может являться биомасса промышленных микроорганизмов, водоросли, растительные и животных клетки и отходы сельскохозяйственной промышленности.

При этом важно, чтобы себестоимость всех продуктов комплексной переработки сырья была ниже суммы себестоимостей каждого вида товарного продукта, полученного в производстве с учетом затрат на природоохранные мероприятия. Особенное значение это имеет при переработке биологического сырья, которое включает природные биополимеры белковой, углеводной , липидной и нуклеотидной природы. Клетки, содержащие их в значительных количествах, представляют интерес для комплексной переработки, поскольку позволяют выделять из них ценные продукты, прежде всего пищевого и медицинского назначения.

Различия в физико-химических свойствах природных биополимеров предопределяют выбор технологических приемов их выделения и очистки. Например, глубина комплексной переработки микробиологического сырья может быть различной. Применяемые в ней технологии должны быть гибкими, а объем выпускаемой продукции должен отвечать потребностям рынка. При переработке микробной массы с целью получения продуктов липидной природы используют бактерии, дрожжи, микроскопические грибы и водоросли. Продукты полинуклеотидной и белковой природы получают из биомассы бактерий и дрожжей.

В биотехнологическом производстве продуктов основой является оборудование и особенно, связанное со стадией ферментации, так как определяет состав и свойства биопродуктов и культуральной жидкости. Кроме того, в большинстве случаев именно на стадии ферментации закладываются основные экономические показатели биотехнологического производства и конкурентноспособность получаемых биопродуктов.

Существуют различные биотехнологические способы интенсификации ферментации: использование более активного штамма- продуцента, аппаратурное усовершенствование, оптимизация состава питательной среды и условий культивирования, применение биостимуляторов, эмульгаторов и т.д. Все они способны обеспечить максимальную продуктивность биотехнологического процесса и повысить выход конечного продукта.

В то же время наиболее существенное влияние на характер протекания процесса ферментации и его конечные технологические показатели оказывает аппаратура. Рассматривая многообразие ферментационных аппаратов, применяемых в настоящее время в биохимических производствах, можно сделать вывод, что во всех реакторах происходят определенные физические процессы (гидродинамические, тепловые и массообменные), с помощью которых создаются оптимальные условия для проведения собственно биохимического превращения вещества (биохимической реакции).

Для осуществления этих физических процессов биохимический реактор снабжается типовыми конструктивными элементами, широко применяемыми также в химических аппаратах для проведения собственно физических процессов (мешалки, контактные устройства, теплообменники, диспергаторы и т.д.). Ферментер любой конструкции должен удовлетворять основным требованиям процесса культивирования клеток: обеспечить подвод к каждой клетке питательных веществ, отвод продуктов метаболизма, обеспечить поддержание оптимальных рабочих параметров, требуемый уровень аэрирования, перемешивания, высокий уровень автоматизации и т.д.

Значение биохимии в биотехнологии

Фундаментальная биохимия является основой для многих наук биологического профиля, таких, как генетика, физиология, иммунология, микробиология. Успехи клеточной и генной инженерии в последние годы в значительной мере сблизили биохимию с зоологией и ботаникой. Велико значение биохимии для таких наук, как фармакология и фармация. Биологическая химия изучает различные структуры на клеточном и организменном уровнях. Основой жизни является совокупность химических реакций, обеспечивающих обмен веществ. Таким образом биохимию можно считать основным языком всех биологических наук. В настоящее время как биологические структуры, так и обменные процессы, благодаря применению эффективных методов, изучены достаточно хорошо. Многие разделы биохимии в последние годы развивались столь интенсивно, что выросли в самостоятельные научные направления и дисциплины. Прежде всего можно отметить биотехнологию, генную инженерию, биохимическую генетику, экологическую биохимию, квантовую и космическую биохимию и т.д. Велика роль биохимии в понимании сути патологических процессов и молекулярных механизмов действия лекарственных веществ.

Все живые организмы состоят из клеток и продуктов их метаболизма. Это в 1838 году доказали М.Шлейден и Т.Шванн, которые постулировали, что растительные и животные организмы построены из клеток, расположенных в определенном порядке. Спустя 20 лет Р.Вирхов сформулировал основы клеточной теории, указав, что все живые клетки возникают из предшествующих живых клеток. В дальнейшем клеточная теория развивалась и дополнялась по мере совершенствования методов познания. Каждая клетка является обособленной функциональной единицей, имеющей ряд специфических особенностей, в зависимости от ее природы. Микроорганизмы представлены отдельными клетками или их колониями, а многоклеточные организмы, например животные или высшие растения, состоят из миллиардов клеток, соединенных друг с другом. Клетка представляет собой своеобразную фабрику, на которой осуществляются многообразные и согласованные химические процессы, как и на реальной фабрике, в клетке имеется центр управления, участки контроля за теми или иными реакциями, регуляторные механизмы. В клетку также поступает сырье, которое перерабатывается в готовую продукцию, и отходы, которые выбрасываются из клетки.

Клетки постоянно синтезируют вещества, необходимые для их жизнедеятельности. Эти вещества находят все большее применение в промышленности и медицине. Некоторые из них уникальны и не могут быть получены методом химического синтеза.

Дата добавления: 2013-12-12 ; Просмотров: 1486 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

источник

Кишечная палочка Esherichia coli, бактерия, известная человечеству уже полтора века – обычнейший обитатель нашего кишечника. Она – излюбленный объект исследований микробиологов, биохимиков и генетиков всего мира, и не случайно именно Esherichia coli стала первым живым генно-модифицированным организмом, появившимся на свет в 1973 году. В ее геном был встроен ген человека, кодирующий синтез инсулина.

В настоящее время генетически модифицированные микроорганизмы используются для производства фармацевтических препаратов, вакцин, продуктов тонкого органического синтеза, пищевых добавок и многого другого. Новые штаммы кишечной палочки уже не просто производят инсулин: они стимулируют восстановление собственных способностей организма пациента вырабатывать этот гормон. При диабете первого типа бета-клетки поджелудочной железы утрачивают способность синтезировать инсулин. Ученые Корнельского университета (Итака, штат Нью-Йорк), работающие под руководством Джона Марча (John March), решили попытаться восстановить этот механизм с помощью сигнальной системы, используемой выстилающими кишечник эпителиальными клетками и населяющими его полезными бактериями. Созданный в лаборатории Марча штамм непатогенной кишечной палочки синтезирует белок GLP-1 – глюкагоноподобный пептид. В организме здорового человека этот белок синтезируется клетками кишечника и, среди прочих эффектов, запускает продукцию инсулина в поджелудочной железе. Авторы продемонстрировали, что в лабораторных условиях в присутствии глюкозы секретирующие GLP-1 бактерии запускают синтез инсулина в культуре клеток кишечника человека. Механизмы, лежащие в основе этого феномена, пока не ясны. Спектр применения – колоссальный, к примеру, обычный йогурт, обогащенный такими бактериями, сможет заменить больным диабетом инъекции инсулина! Кроме бактерий для лечения диабета, группа Марча работает над созданием целого ряда целебных штаммов микроорганизмов, в том числе предназначенных для борьбы с кариесом, синтеза витаминов, лечения непереносимости лактозы и профилактики холеры.

Стало известно о результатах исследования группы генетиков из Массачусетского технологического института под руководством профессора Рона Вайса (Ron Weiss), специалиста в области синтетической биологии. В этом исследовании ученые пытаются сделать кишечную палочку бактерией-охотником за одной из самых опасных внутрибольничных инфекций – синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), олицетворяющей одну из главных проблем современной медицины — резистентности патогенных микробов к антибиотикам. Если пациенту в больнице внезапно становится плохо, и антибиотики не помогают, то обычно главной причиной этого оказывается именно «синегнойка» — агрессивный обитатель хирургических отделений, виновник тысяч жертв. Ученые в буквальном смысле «натравили» кишечную палочку на «синегнойку» — модифицировали бактерию так, что она научилась «выслеживать» и убивать клетки Pseudomonas, обитающие в ранах и абсцессах.

Esherichia coli находит клетки синегнойной палочки, что называется, «по запаху». Дело в том, что клетки опасного патогена общаются друг с другом внутри своей колонии с помощью различных сигнальных веществ. Модифицированная E.Coli реагирует на это вещество, связываясь с ним особым протеином, и, обнаружив псевдомонаду, убивает ее с помощью яда, получившего название бактериоцин. Попадая внутрь клетки синегнойной палочки, подвижной и устойчивой к большинству антибиотиков, бактериоцин разрушает ее ДНК. Рон Вайс и его коллеги показали, что генетически модифицированная кишечная палочка в лабораторной жидкой культуре убивает «синегнойку», не причиняя вреда себе, а также другим неопасным бактериям. Этот метод испытан пока лишь в лаборатории, но ученые считают, что возможно сделать лечебный штамм кишечной палочки в 20 раз сильнее опытного экземпляра. И тогда испытать на млекопитающих, а также подумать о возможных лекарственных формах пробиотиков.

Генно-модифицированные штаммы кишечной палочки ученые намерены использовать и для решения одной из проблем века – ожирения. Как показывают исследования, добавление в еду подопытным мышам особого штамма E.Coli , в геном которой введен ген растения резуховидки, помогает избавить от лишнего веса подопытных мышей. Бактерии ориентированы на синтез особого вещества под названием NAPE, которое организм млекопитающих превращает в гормон, вырабатываемый в процессе переваривания пищи. Этот гормон поступает через кровь в мозг и, сигнализируя о насыщении, уменьшает аппетит. Получается, что бактерия заставляет мышей думать, что они едят больше, чем на самом деле. В исследовании, опубликованном в журнале The Journal of Clinical Investigation, грызунов, которым добавляли бактерии в питьевую воду, и грызунов из контрольной группы кормили высококалорийной пищей. У мышей, которые употребляли бактерии, снизился аппетит, они перестали набирать вес и начали показывать меньшую инсулиновую устойчивость. Эффект сохранялся около четырех недель. Ученые считают, что эти бактерии можно использовать в пробиотиках для употребления людьми. Если препарат окажется действенным и безопасным, то он даст большую фору существующим лекарствам против ожирения.

Пробиотики, изготовленные с добавлением модифицированной кишечной палочки, как считают ученые – это одно из лекарств будущего, ведь для этой бактерии кишечник человека — естественное местом ее обитания. Однако, несмотря на первые успехи, авторы отмечают, что им еще предстоит ответить на несколько непростых вопросов. Например, необходимо выяснить, насколько опасны подобные вмешательства в естественную микрофлору кишечника, индивидуальную для каждого человека.

источник

Что делать во время рвоты при панкреатите Рвота при панкреатите — это один из основных симптоматических признаков данного заболевания. Она возникает на фоне прогрессирования воспалительно-некротического процесса, развивающегося в области альвеолярно-трубчатых тканевых структур поджелудочной железы. Панкреатический сок, включающий в свой состав амилазу, трипсин и стеапсин, при активации в полости паренхиматозной железы способствует перевариванию ее тканевых структур, что ведет к развитию отечности и некротических процессов. Последствия данных процессов заключаются в общей интоксикации всего организма. Клинические признаки проявляются в образовании сильной болезненности с опоясывающим характером в области живота, возникновении чувства тошнотности на регулярной основе и интенсивной рвоты, которая не приносит облегчения общего самочувствия при окончании. В материалах данной статьи разберемся с тем, почему возникает рвота, что делать при ее появлении и как облегчить общее самочувствие при помощи таблеток и народных средств лечения.

Природа появления рвоты при патологии

Образование рвоты при любом течении панкреатической болезни всегда способствует усилению интенсивности боли в зоне эпигастрия, не сопровождается облегчением после ее окончания и причиняет массу страданий пациенту. Появляться она может под влиянием многих провоцирующих факторов.

Развитие интенсивных болей при образовании панкреатического приступа сопровождается чувством страха и тревожности, слабостью, а также не редко и кровотечением.

Боль способна спровоцировать образование коллапса, а также шокового состояния, которые в свою очередь способствуют развитию чувства тошноты и образованию отхождения рвотных масс.

При возникновении панкреатического приступа в организме пациента начинают активизироваться процессы интоксикации, при которой в составе плазмы крови начинают циркулировать токсины экзогенного и эндогенного типа, отчего происходит активизация рвотных центров в области продолговатого мозга.

тошнота - очень неприятный симптом Рвота при панкреатите — это один из основных симптоматических признаков данного заболевания. Она возникает на фоне прогрессирования воспалительно-некротического процесса, развивающегося в области альвеолярно-трубчатых тканевых структур поджелудочной железы. Панкреатический сок, включающий в свой состав амилазу, трипсин и стеапсин, при активации в полости паренхиматозной железы способствует перевариванию ее тканевых структур, что ведет к развитию отечности и некротических процессов. Последствия данных процессов заключаются в общей интоксикации всего организма. Клинические признаки проявляются в образовании сильной болезненности с опоясывающим характером в области живота, возникновении чувства тошнотности на регулярной основе и интенсивной рвоты, которая не приносит облегчения общего самочувствия при окончании. В материалах данной статьи разберемся с тем, почему возникает рвота, что делать при ее появлении и как облегчить общее самочувствие при помощи таблеток и народных средств лечения.

Природа появления рвоты при патологии

Образование рвоты при любом течении панкреатической болезни всегда способствует усилению интенсивности боли в зоне эпигастрия, не сопровождается облегчением после ее окончания и причиняет массу страданий пациенту. Появляться она может под влиянием многих провоцирующих факторов.

Развитие интенсивных болей при образовании панкреатического приступа сопровождается чувством страха и тревожности, слабостью, а также не редко и кровотечением.

Боль способна спровоцировать образование коллапса, а также шокового состояния, которые в свою очередь способствуют развитию чувства тошноты и образованию отхождения рвотных масс.

При возникновении панкреатического приступа в организме пациента начинают активизироваться процессы интоксикации, при которой в составе плазмы крови начинают циркулировать токсины экзогенного и эндогенного типа, отчего происходит активизация рвотных центров в области продолговатого мозга.

тошнота - очень неприятный симптом

Наличие желчи в составе рвотных масс обуславливается выбросом желчи за границы клапана пилорус, который при возникновении приступа панкреатического заболевания приходит в расслабленное состояние. Желчь начинает поступать в полость желудка, а затем и в кишечник, смешиваясь со всем содержимым, и выходит при активации рвотного рефлекса.

Согласно проведенной статистике, примерно 60-70% случаев с острым, рецидивирующим либо обостренным хроническим течением панкреатической патологии возникают на фоне острых и хронических форм заболеваний, поражающих желчевыводящие пути, таких как холецистит, желчекаменная болезнь, или механическая желтуха. При развитии механической желтухи происходит образование спазма в районе сфинктера Одди, развитие дискинезии желчевыводящих протоков и их закупоривание образовавшимися кальцинатами. Все это в комплексе сопровождается попаданием желчи в полость желудка и кишечника и ее наличием в составе рвотных масс.

Характер рвоты при остром и хроническом панкреатите

Процессы отхождения рвотных масс напрямую зависит от формы панкреатической патологии и от фазы ее развития. Острый и хронический тип заболевания также имеют отличия в проявляющейся клинической картине и в интенсивности рефлекторных реакций.

Поэтому развитие острого интерстициального панкреатического заболевания сопровождается интенсивными болями, головокружением, повышением температуры тела, а также не прекращающимися отхождениями рвотных масс. После того, как полость желудка будет опустошена, у пациента возникает вместо чувства облегченности, невыносимая усталость. Прекращение рвоты достигается на третьи сутки после применения комплексной консервативной терапии и снижения отека железы.

Геморрагический панкреатит протекает в комплексе с некротическим поражением паренхиматозного органа, возникающего при аутолизе ферментов. Происходит параллельное распространение некротических масс с потоком крови в полости брюшины. При достижении пика интоксикации организма пациента, возникает обильная и непрекращающаяся рвота, содержащая в своем составе примеси крови. Данной разновидности патологии характерна внезапность обострения и развитие серьезных осложнений, представляющих большую опасность для жизни пациента.

Проявление рвоты в периоды обострения хронической формы воспалительного процесса в полости паренхиматозной железы также зависит от тяжести приступа. При выраженной интенсивности воспаления в полости железы возникает многократная рвота, но в большинстве случаев она проявляется 3-4 разовыми проявлениями.

Тошнота при панкреатите хронического характера способствует развитию следующих последствий:

  • потерю аппетита,
  • появление отрыжки,
  • изменений стула, в виде поноса,
  • образование изжоги,
  • головокружения, при которых может болеть еще и затылок.

отсутствие аппетита

Отхождение рвотных масс при хронической патологии чаще происходит на фоне болевого синдрома, но может быть и такое, что признаки нарушения пищеварительных процессов, проявляющиеся в виде тошноты, рвоты и нарушения стула, являются единственными симптоматическими проявлениями обострения хронической болезни поджелудочной железы.

Что делать при появлении рвоты?

При возникновении рвоты на фоне панкреатического приступа, нужно изначально успокоить пациента и оказать первую неотложную помощь. Для ликвидации процессов обезвоживания организма и нарушения электролитного баланса, пациенту назначается:

  • симптоматическая терапия,
  • прием анальгетиков наркотического либо ненаркотического спектра действия, либо спазмолитиков для удаления болезненности в области живота, таких как Но-Шпа, Дюспаталин, Папаверин, которые вводятся внутривенно, или внутримышечно,
  • инфузионная терапия, заключающаяся в ликвидации интоксикационных процессов и нормализации водно-электролитного баланса,
  • снижение секреторной функциональности железы посредством анти секреторных препаратов, таких как Маалокс, Алмагель, или Омепразол.

Возможен ли панкреатит без рвоты?

Появление вторичного панкреатита образованного на фоне язвенного поражения полости желудка и 12-ти перстной кишки, гастритном поражении желудка, наличия врожденного аномального строения железы, прогрессирования дивертикулита, развития инвазии гельминтными представителями кишечника, почки, желчного пузыря и желчевыводящих протоков – происходит без чувства тошноты и рвоты.

Стоит также отметить, что рвота и тошнота при хроническом панкреатите и в некоторых случаях при рецидивах также может отсутствовать.

Причины возникновения тошноты

В большинстве случаев, развитие тошноты при хроническом панкреатите начинается после еды. Какая-то пища усваивается хорошо, но есть отдельные продукты питания способные повысить интенсивность спазмов. Панкреатические протоки начинают сильнее сужаться, результатом чего является возвращение ферментов, предназначенных для переработки пищи в полости кишечника, в полость поджелудочной железы, где активизируются процессы по самоперевариванию органа.

Читайте также: Панкреатит не может быть при нормальной биохимии

Среди провоцирующих факторов, наибольшей опасностью обладают:

  • блюда, приготовленные на сковороде,
  • острая пища и обогащенная клетчаткой,
  • кофейные и газированные напитки,
  • спиртные напитки.

жирная пища и алкоголь

Отхождение рвотных масс при хронической патологии чаще происходит на фоне болевого синдрома, но может быть и такое, что признаки нарушения пищеварительных процессов, проявляющиеся в виде тошноты, рвоты и нарушения стула, являются единственными симптоматическими проявлениями обострения хронической болезни поджелудочной железы.

Что делать при появлении рвоты?

При возникновении рвоты на фоне панкреатического приступа, нужно изначально успокоить пациента и оказать первую неотложную помощь. Для ликвидации процессов обезвоживания организма и нарушения электролитного баланса, пациенту назначается:

  • симптоматическая терапия,
  • прием анальгетиков наркотического либо ненаркотического спектра действия, либо спазмолитиков для удаления болезненности в области живота, таких как Но-Шпа, Дюспаталин, Папаверин, которые вводятся внутривенно, или внутримышечно,
  • инфузионная терапия, заключающаяся в ликвидации интоксикационных процессов и нормализации водно-электролитного баланса,
  • снижение секреторной функциональности железы посредством анти секреторных препаратов, таких как Маалокс, Алмагель, или Омепразол.

Возможен ли панкреатит без рвоты?

Появление вторичного панкреатита образованного на фоне язвенного поражения полости желудка и 12-ти перстной кишки, гастритном поражении желудка, наличия врожденного аномального строения железы, прогрессирования дивертикулита, развития инвазии гельминтными представителями кишечника, почки, желчного пузыря и желчевыводящих протоков – происходит без чувства тошноты и рвоты.

Стоит также отметить, что рвота и тошнота при хроническом панкреатите и в некоторых случаях при рецидивах также может отсутствовать.

Причины возникновения тошноты

В большинстве случаев, развитие тошноты при хроническом панкреатите начинается после еды. Какая-то пища усваивается хорошо, но есть отдельные продукты питания способные повысить интенсивность спазмов. Панкреатические протоки начинают сильнее сужаться, результатом чего является возвращение ферментов, предназначенных для переработки пищи в полости кишечника, в полость поджелудочной железы, где активизируются процессы по самоперевариванию органа.

Читайте также: Панкреатит не может быть при нормальной биохимии

Среди провоцирующих факторов, наибольшей опасностью обладают:

  • блюда, приготовленные на сковороде,
  • острая пища и обогащенная клетчаткой,
  • кофейные и газированные напитки,
  • спиртные напитки.

жирная пища и алкоголь

Употребление вышеуказанной пищи ведет к серьезным нарушениям в работе поджелудочной железы. Тошнота, или рвота возникают в зависимости от объема съеденного и тяжести пищи.

Как снять тошноту и рвоту?

При развитии острого панкреатита с характерной симптоматикой, долго тянуть не стоит, необходимо срочно вызывать врача. Лечение данной патологии может проводиться как консервативными методами, так и хирургическими, в зависимости от тяжести и степени поражения паренхиматозной железы.

Многие пациенты интересуются: «Как снять тошноту при развитии панкреатита в домашних условиях?».

Если чувство тошноты и рвоты становится чрезмерно интенсивным и терпеть уже невозможно, рекомендуется прием парацетамола и препарата спазмолитического спектра действия в виде Но-шпы либо Дротаверина. Но убрать неприятные симптомы при помощи данных медикаментов вряд ли удастся. Лучше всего, до приезда бригады скорой помощи обеспечить полный покой пациенту, убрать любую пищу и приложить на больное место холод, это может быть пластиковая бутылка, или пузырь со льдом. Транспортировка пациента в больницу должна быть максимально щадящей.

Препараты от тошноты

При развитии любой разновидности панкреатита, медикаментозная терапия заключается в следующем:

  • во внутривенной постановке солевого раствора в виде Регидрона, или Хлорида Натрия,
  • постановке препаратов с обезболивающим спектром действия, таких как Промедол, или Анальгин,
  • в приеме лекарств спазмолитического действия, типа Но-шпы, или Папаверина.

Также, на постоянную основу приема назначается препарат Креон, обеспечивающий снижение чувства тошноты и рвоты, а также медикаменты с блокирующим действием центральных и периферических рвотных рецепторов, такие как Домперидон либо Ондансетрон.

Важно помнить, что основная задача устранения тошноты заключается в нормализации функционирования поджелудочной железы, что в большей степени достигается правильным рационом питания, соблюдением диеты и режима приема пищи.

У маленьких деток тошнота всегда ведет к отхождению рвотных масс, поэтому вызов врача не стоит откладывать. После окончания рвоты, спустя 50-60 минут ребенку рекомендуется дать попить ромашкового чая. На животик необходимо положить холод.

Лечение самого чувства тошноты заключается лишь в ее временном снятии при агрессивном проявлении и сопровождении рвотой. Чаще всего применяются для устранения именно тошноты противорвотные медикаменты, в виде Мотилака, или Церукала.

Если сильно рвет, рекомендуется принять Церукал, но стоит учитывать его противопоказания:

  • детский возраст до 14 лет,
  • беременность,
  • язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки,
  • непроходимость кишечника.

Мезим либо Фестал также способствуют снятию тошнотности и улучшению пищеварительных процессов. А для того чтобы восстановить моторику кишечника лучше использовать Тримедат, не имеющий никаких противопоказаний и побочных эффектов. Поэтому его можно принимать взрослым, детям с малого возрасти и даже беременным женщинам.

Применение народных средств

Из списка рецептов от народных целителей наибольшей эффективностью в остановке тошноты и устранении рвоты обладают отвары трав и напитки с кислым привкусом:

  • Избавиться от тошноты можно при помощи лимонной воды. Для этого необходимо стакан воды смешать с несколькими каплями лимонного сока и выпить.
  • Бороться с тошнотой активно помогает яблочный уксус, который в количестве 1 чайная ложка нужно размешать в 200 мл воды и употребить за один утренний прием.
  • Останавливать рвоту хорошо помогает употребление мятного чая, для этого необходимо траву перечной мяты залить кипятком и настоять в течение 2-х часов. Когда настой будет готов, употреблять его необходимо по чайной ложечке утром, в обед и вечером.
  • При развитии позывов к рвоте, избавляться от них можно, употребляя зеленый чай. А если сухие листовые пластинки зеленого чая немного пожевать, то чувство тошноты сразу исчезнет.
  • Когда просто немного подташнивает, рекомендуется сделать ромашковый чай, а также чайный напиток из цветов календулы, или аира болотного.

    ромашковый чай

    Снимать чувство тошноты можно при помощи лекарственных сборов трав из перечной мяты, полевой ромашки и календулы, собранных и измельченных в равных пропорциях, из чего затем изготавливаются целебные настои.

    Хорошо убирают тошнотность и аптечные сборы, которые можно приобрести в любой розничной аптеке.

    Диета и профилактика

    Для предотвращения чувства тошноты и развития рвоты необходимо предпринимать все меры по предупреждению обострения панкреатической патологии, а именно:

  • Питаться правильно, соблюдая диету со столом №5, исключив из рациона все жирные продукты питания, консервы, острое, копченое и другие разновидности еды, обладающей раздражающим воздействием на слизистые органов ЖКТ.
  • Еда должна готовиться методом варки, запекания, или путем приготовления на пару.
  • Как можно чаще пить чаи на основе лекарственных трав, чтобы обеспечить регулярную очистку организма от вредных шлаков и токсинов.
  • Исключить переедание и голодовку.
  • Полностью устранить вредные привычки в виде алкоголя и табачной продукции.
  • Здоровый образ жизни, правильное питание, разумное соотношение физического труда и отдыха, а также максимальное исключение стрессовых ситуаций будет лучшей профилактикой различных патологических нарушений в организме каждого человека.

    Тест: на определение риска сахарного диабета 2 типа

    Панкреатит рвота и боли

    Источник

    Рвота при остром панкреатите: причины, способы и средства лечения. Таблетки от рвоты при остром панкреатите

    Возникновение острого панкреатита обусловлено мощным развитием воспалительного процесса в тканях поджелудочной железы. Агрессивное влияние собственных ферментных веществ, которые активизируются непосредственно в органе и запускают механизм переваривания собственных тканей, лежит в основе патологии. Среди клинических проявлений выделяют при остром панкреатите рвоту, болевой синдром, тошноту, повышение температуры, отсутствие аппетита, изменение окраса кожных покровов и другое.

    Читайте также: Хронический панкреатит и квас

    Общая информация

    По степени тяжести различают острый панкреатит:

    • Легкий – слабое поражение железы. Быстро излечивается, прогноз благоприятный.
    • Тяжелый – выраженная клиническая картина, обширное поражение органа. Зачастую присоединяются осложнения.

    Рвота при остром панкреатите: причины, способы и средства лечения. Таблетки от рвоты при остром панкреатите

    Провокаторами воспалительного процесса выступают:

    • частое употребление алкоголя;
    • неправильное питание – злоупотребление пряной, жареной, жирной пищей;
    • травмирование органа;
    • наличие вирусных и бактериальных болезней;
    • врожденные аномалии;
    • генетические недуги;
    • отягощенная наследственность;
    • прием некоторых медикаментов в высоких дозах;
    • болезни ЖКТ;
    • эндокринные заболевания;
    • сбой функции поджелудочной железы на фоне хирургических вмешательств.

    Фармакотерапия острого воспаления поджелудочной железы

    Осуществляется лечение острого панкреатита медикаментами следующих фармакологических групп:

    • Ингибиторы протеолиза («Апротинин») – нейтрализуют действие ферментов, оказывающих агрессивное воздействие на функции железы.
    • Регуляторы водно-электролитного баланса – «Гастролит».
    • Спазмолитики – «Мебеверин», «Дротаверин», «Папаверин».
    • Блокаторы протонного насоса – «Омепразол», «Лансопразол».
    • Блокатор H2-гистаминовых рецепторов – «Ранитидин», «Фамотидин».

      Рвота при остром панкреатите: причины, способы и средства лечения. Таблетки от рвоты при остром панкреатите

    • Антациды – «Фосфалюгель», «Альмагель», «Маалокс».
    • Диуретики – «Фуросемид», «Ацетазоламид».
    • Холинолитики – «Атропин», «Платифиллин».
    • Гепатопротекторы – «Эссенциале», «Карсил», «Гепабене».
    • Антибиотики – группы фторхинолонов, цефалоспоринов и макролидов.
    • Витаминные комплексы – «Виитрум», «Дуовит».
    • Ферменты – «Фестал», «Панкреатин», «Креон», «Мезим».

    Факторы, влияющие на появление рвотного рефлекса

    Причины рвоты при остром панкреатите:

    • Эмоциональное состояние – у индивида появляется страх из-за сильного болевого синдрома, что провоцирует появление рвоты.
    • Интоксикация организма – рвотный центр, находящийся в продолговатом мозге, активизирует высокая концентрация токсинов.
    • Болезни желчевыводящих путей как в острой, так и в хронической стадии.
    • Имеющиеся заболевания ЖКТ и снижение уровня панкреатических ферментов.
    • Непроходимость кишечника, возникшая в результате воспаления.

    Осложнения рвоты при воспалении поджелудочной железы

    Последствия рвоты при остром панкреатите могут вызвать следующие нарушения:

    1. Электролитные – признаны самыми тяжелыми. Рвотные атаки вымывают из организма индивида ионы натрия, кальция и хлора, что способствует сбою в работе мышц и снижению нервной регуляции. В итоге у индивида нарушается сознание, в дыхательные пути попадают рвотные массы. У некоторых больных наблюдается остановка дыхания.
    2. Частая рвота при остром панкреатите геморрагическом. При этом рвотные акты провоцируют заброс содержимого кишечника. В результате агрессивного воздействия формируются эрозивные и язвенные поражения, что способно привести к развитию синдрома Маллори – Вейса (поражение слизистой оболочки пищевода).
    3. Гиповолемический шок, при котором у пациента проявляются следующие симптомы: снижение давления, ухудшение сознания, гипоксия. В этом случае требуется срочная помощь медиков.

    Рвота при остром панкреатите: причины, способы и средства лечения. Таблетки от рвоты при остром панкреатите

    Во избежание тяжелых осложнений следует лечить панкреатит на раннем этапе.

    Какая рвота при остром панкреатите?

    Впервые возникший недуг по течению довольно тяжелый. У индивида внезапно возникает в левом подреберье боль острого характера, которая стремительно распространяется по всему животу и отдает в спину. Сопутствует болевому синдрому приступ тошноты. Спустя небольшой промежуток времени появляется рвота, вызванная интоксикацией и воспалительным процессом в поджелудочной железе. При этом она мучительная, повторяется многократно и не приносит облегчения. Тошнота в интервалах между приступами не прекращается.

    Рвота при остром панкреатите: причины, способы и средства лечения. Таблетки от рвоты при остром панкреатите

    Следует отметить, что рвота при остром панкреатите отечном или гемморагическом отличается. В первом случае она многократная и с большим количеством рвотных масс. В них имеются остатки непереваренной пищи, желчь, слизь. После нескольких глотков воды наблюдается усиление рвоты. В редких случаях рвотные массы напоминают кофейную гущу. Причина такого явления – кровотечение из эрозированных сосудов органа. Примерно на третьи сутки наблюдается облегчение, рвота прекращается после назначения необходимого лечения и частичного снятия отека.

    Во втором случае рвота непрекращающаяся и обильная. Рвотные массы с запахом алкоголя, по консистенции кашицеобразные, состоящие из непереваренной пищи, желчи и крови.

    Характеристика рвоты. Лекарственные средства для ее устранения

    При острых приступах болезни чувство тошноты и рвоты присутствует более чем у девяноста процентов больных. Характер рвоты при остром панкреатите рефлекторный, т. е. сигнал к ней закладывается в поджелудочной железе. Он стремительно доносится до рвотного центра, расположенного в продолговатом мозге, и далее следует непосредственно сам акт рвоты. Кроме того, рефлекторный механизм способен запускаться при наличии таких осложнений, как механическая непроходимость кишечника. При этом интоксикация, вызванная продуктами распада тканей поджелудочной железы, провоцирует возникновение центральной рвотного акта.

    Препараты от тошноты и рвоты – это блокаторы следующих рецепторов:

    • Дофаминовых – «Реглан», «Церукал», «Торекан», «Мотилиум».
    • Гистаминовых – «Бонин».
    • Серотонина – «Навобан», «Зофран».

    Влияние вышеперечисленных медикаментов на организм индивида различен. При их приеме обязательно следует ознакомиться с противопоказаниями. Правильный выбор может сделать только лечащий доктор. Наиболее популярными признаны такие препараты от тошноты и рвоты, как «Церукал» и «Мотилиум».

    Что делать, если появилась рвота?

    При возникновении приступа необходимо:

    • Успокоить индивида и обеспечить ему покой.
    • Снять или расстегнуть тесную одежду, чтобы она не стесняла дыхание и движение.
    • Помочь принять больному удобное положение, чтобы уменьшить болевой синдром. Убедить его не делать резких и глубоких вдохов.

    Кроме того, показаны лекарства, которые способствуют восполнению электролитного баланса и жидкости в организме пациента:

    • Инфузионные растворы.
    • Анальгетики (по назначению доктора). Самостоятельный прием запрещен.
    • Спазмолитики.
    • Противорвотные средства – их используют при непрекращающейся рвоте даже на фоне проводимой терапии. Чаще всего используют следующие медикаменты, которые вводят инъекционно: «Осетрон», «Домперидон», «Метоклопрамид». Таблетки от рвоты при остром панкреатите неэффективны, так как они не успевают всасываться.

    Читайте также: Чай пуэр при панкреатите

    Неотложная помощь медиков имеет первостепенное значение, так как воспаление поджелудочной железы в острой форме угрожает жизни индивида.

    Диетическое питание

    С помощью диеты, которой следует придерживаться при остром панкреатите, создаются условия, при которых временно ослабляется секреция и поджелудочная железа находится в состоянии функционального покоя. Другими словами, принимаемая пища должна уменьшать активность пищеварительных ферментов и обеспечивать нормальный отток панкреатического сока. Именно сбой последнего и способствует возникновению острого воспаления поджелудочной железы. После постановки диагноза на период от трех до пяти дней рекомендовано полное голодание, а далее употребление щадящей пищи. Рассмотрим основные правила диеты:

    1. Прием пищи до восьми раз в день. В последующем – пять.
    2. Введение продуктов, активизирующих пищеварение, а также увеличение калорийности до 2500 в день, осуществляется постепенно.
    3. Пищу готовят на пару, варят, запекают или тушат.
    4. Для приготовления супов используют второй или третий бульоны.
    5. Черствый хлеб.
    6. Температура пищи должна быть средней.
    7. Мясо, птицу и рыбу предварительно вываривают, а далее из них готовят различные блюда.
    8. В течение трех суток после приступа показан прием теплой жидкости маленькими объемами – отвары смородины, шиповника, чайные и кефирные напитки, минеральная щелочная вода без газа. Далее объем суточного потребления жидкости постепенно доводят до двух литров.
    9. Состав рациона – ограниченное количество углеводов и жиров, повышенное – белков.

    Рвота при остром панкреатите: причины, способы и средства лечения. Таблетки от рвоты при остром панкреатите

    Строгой диеты придерживаются от недели до полутора месяцев, далее разрешается перейти на расширенную. Длительность ее соблюдения доктор определяет индивидуально в зависимости от тяжести течения недуга.

    Независимо от варианта болезни, запрещены к употреблению следующие продукты:

    • спиртосодержащие, кофейные, газированные напитки;
    • жирные сорта птицы, мяса и рыбы;
    • хлебобулочные изделия – сдоба, свежая выпечка;
    • копченые и сырокопченые колбасы;
    • шоколад;
    • сладости;
    • маринады;
    • жареные блюда;
    • крепкие мясные и овощные бульоны;
    • бобовые культуры;
    • свежие овощи и фрукты;
    • животные жиры;
    • сливочное масло;
    • молоко;
    • сметана;
    • пряности.

    Что едят при остром панкреатите? Разрешены к употреблению такие продукты:

    1. Кролик, индейка, курица, постная говядина и свинина, минтай, треска, судак и др.
    2. После термической обработки – тыква, свекла, морковь, картофель.
    3. Крупы – греча, овсянка, перловка, рис.
    4. Хлеб пшеничный, испеченный накануне.
    5. Макаронные изделия.
    6. Оливковое, подсолнечное и сливочное масло, а также молоко и сметана (только для приготовления блюд).
    7. Кисломолочные – кефир, творог, сыр с низким процентом жира.
    8. Некислые и несладкие кисели, фруктовые компоты, минеральная вода без газа, отвар шиповника или черной смородины, некрепкий чай.

    Четкое соблюдение диеты после приступа способствует не только скорейшему выздоровлению, но и существенно снижает опасность возникновения рецидивов и перетекания недуга в хроническую стадию.

    Лекарственный препарат «Домперидон» и аналоги

    В аптечной сети медикамент представлен под разными торговыми названиями: «Мотилиум», «Мотилак», «Мотониум» и другие.

    Рвота при остром панкреатите: причины, способы и средства лечения. Таблетки от рвоты при остром панкреатите

    Он оказывает комбинированное терапевтическое действие. В отличие от иных противорвотных лекарств, он в большей степени блокирует периферические дофаминовые рецепторы, повышает двигательную и транспортную активность желудка, а также снимает задерживающее влияние дофамина на моторную функцию ЖКТ. В результате его приема у больного устраняется тошнота, прекращается рвота, а кроме того, снижаются проявления расстройства пищеварения. Аналоги «Домперидона»:

    • Прокинетические: «Тримедат» – облегчает симптомы синдрома раздраженного толстого кишечника и метеоризма.
    • Полные – «Метоклопрамид», который полностью аналогичен «Домперидону».
    • Противорвотные: «Ондансетрон» – эффективен для лечения рвоты.

    Ферментные препараты при панкреатите

    В связи с нарушением синтеза ферментов, возникающим при этой патологии, переработка пищи осуществляется некачественно, процессы жирового расщепления претерпевают сбой, а в эпигастральной области появляется болезненность. Поэтому в состав комплексного лечения включают прием ферментных веществ. В инструкции по применению к «Креону» (цена и отзывы об этом препарате есть в статье) подробно указаны правила его приема. Он помогает восполнить недостаток панкреатических ферментов, а также необходим для поддержки пищеварения при хронической стадии недуга. Состав активного действующего вещества близок к человеческому и представлен амилазой, протеазой и липазой. Средство, при соблюдении правил приема и рекомендуемой дозы, хорошо переносится. Запрещен его прием при обострении острого панкреатита. Причина заключается в том, что при этом состоянии идет активное развитие воспаления, а прием «Креона» будет способствовать появлению нежелательных реакций. Чаще всего они представлены диареей или запором, общей слабостью, болями в области желудка, рвотой, тошнотой и аллергическими проявлениями.

    Рвота при остром панкреатите: причины, способы и средства лечения. Таблетки от рвоты при остром панкреатите

    Вернуться к приему лекарства можно спустя две недели, когда процесс воспаления и болевой синдром стихают. Важно помнить, что длительный прием ферментных препаратов нежелателен, чтобы не подавить полностью выработку собственного секрета. Во избежание осложнений не использовать препарат без консультации лечащего доктора – такое предостережение имеется и в официальной инструкции по применению «Креона».

    О цене и отзывах следует рассказать отдельно. В зависимости от формы выпуска цена за упаковку составляет от 330 до 1590 рублей. Как говорят пациенты, это не так уж дорого. Приобрести средство можно в любой аптеке без рецепта. Кроме того, это лекарство входит в перечень медикаментов, отпускаемых по бесплатным рецептам. Отзывы о препарате только положительные: для достижения результата следует четко придерживаться дозы, назначенной доктором. «Креон» разрешено давать детям. Препарат безопасен и эффективен.

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями: